在大學期間，劉強東很好地發揮了自學能力。當時計算機是一個新事物，劉強東漸漸在接觸的過程中對編程產生了很大的興趣，他就開始自學編程。大學生活期間，劉強東在完成學業的同時，他將所有課余時間用來學習編程，后來他自稱大學期間把90%的時間花在了編程上。

為了學習計算機，劉強東可以說是不辭辛勞。經常騎車兩個多小時奔波于學校與北京西郊的一家軍事研究單位。有時候，劉強東為了多學習一點知識，晚上他就在機房的地上睡覺，次日凌晨6點左右再回學校。

1996年，劉強東從人民大學畢業后，就職于一家著名外資企業工作了兩年，歷任電腦擔當、業務擔當、物流主管等職，這家實行輪崗制的日資企業鍛煉了劉強東，從電腦信息化到物流、采購，大部分崗位他都干過，了如指掌。

1998年6月18日，懷揣著工作時期賺取的2萬余元現金，前往中關村創業擺柜臺，售賣刻錄機。柜臺名叫“京東多媒體”，這便是“京東商城”的前身。

1998年劉強東開始自主創業，于1998年6月18日，在北京中關村創辦了京東公司，自己擔任總經理。

因為當時知名大學的學生畢業后擺柜臺的工作并非是一件面子上爭光的事情，劉強東就隱瞞了父母自己在創業的時期，直至創業3年后的2001年，其母親才得知。創業的時候劉強東有個在讀研究生的女朋友，劉強東的創業行為也遭到女友的嫌棄，兩人的交往也遭到其時任女友家人的堅決反對。

2001年，劉強東打算復制國美、蘇寧的商業模式經營IT連鎖店，到2003年，京東商城的IT連鎖店已經發展到十多家，但最后由于“非典”的到來而被迫歇業。之后通過一年的時間開始嘗試線上和線下相結合的模式經營產品。2004年1月開始，劉強東帶領公司進入了電子商務領域，正式創辦了“京東多媒體網”，繼而發展為京東商城。2005年，劉強東最終下定決心關閉零售店面，轉型為一家專業的電子商務公司，也正是這個決定，成就了如今的京東商城。

2004年初正式涉足電子商務領域以來，劉強東帶領著京東一直保持高速成長，連續七年增長率均超過200%。劉強東帶領的京東商城已擁有遍及全國超過6000萬注冊用戶，近萬家供應商，在線銷售家電、數碼通訊、電腦、家居百貨、服裝服飾、母嬰、圖書、食品等12大類數萬個品牌百萬種優質商品，2010年成為國內首家銷售額超過人民幣百億的網絡零售企業。